ДНК-диагностика при наследственных заболеваниях

Человечество отягощено огромным «грузом» разнообразных мутации, которые накапливаются в процессе длительной эволюции. Постоянно протекающий мутационный процесс поставляет новые мутации в генофонд человечества, а естественный отбор либо сохраняет и умножает их число, либо приводит к исчезновению. Количественный объем вновь возникающих мутаций может увеличивается под влиянием  мутагенных факторов среды ( ионизирующая радиация, химические вещества и другие факторы).

Наследственными болезнями называют такие болезни, причиной которых являются мутации. Когда болезнь развивается у лиц с определенной генетической характеристикой под влиянием факторов окружающей среды, то в таких случаях говорят о болезнях с наследственной предрасположенностью.

 Мутации наследуются в строгом соответствии с законами Менделя.  Но унаследование патологического гена не всегда сопровождается  развернутой клинической картиной. Поскольку генетическая среда для патологического гена всегда индивидуальна, возникают широкие возможности для разного проявления этого гена.

Патологическое действие мутации может приводить к летальному исходу на разных стадиях развития организма. Летальный эффект может проявиться сразу после оплодотворения. По-видимому, 50% всех зачатий не реализуется в беременность и в большистве случаев является результатом наследственных нарушений. Около 50% всех случаев спонтанных абортов связано с генетическими факторами.

Существенное значение генетические факторы имеют и во внутриутробной смертности плода. Среди перинатально умерших почти у каждого 5-го индивида обнаруживается наследственная и врожденная патология.   Причинами детской смертности могут быть хромосомные болезни и такие наследственные генные болезни, как муковисцидоз, гипотиреоз, адреногенитальный синдром, фенилкетонурия и др. Патологические мутации могут быть причиной хронических болезней. К числу таких заболеваний относятся большое число форм прогрессирующих мышечных дистрофий и врожденных миопатий, спинальные амиотрофии, наследственные моторные и сенсорные невропатии, хорея Гентингтона и  др.

 Каждый человек является носителем одной или нескольких патологических мутаций, однако для того, чтобы такое носительство проявилось болезнью, необходим ряд условий. Для моногенных аутосомно  – рецессивных заболеваний таким условием является встреча с другим носителем мутации в том же гене – и в 25% случаев у такой семейной пары родиться больной ребенок. Болезнь детей – это всегда горе, особенно, если эта болезнь неизлечима. К сожалению, мы не умеем лечить наследственные болезни (пока), наши врачи могут лишь проконсультировать семью, где уже есть больной ребенок и провести в такой семье пренатальную диагностику, чтобы все последующие дети в этом браке рождались здоровыми. Для родственников больного имеет смысл проведение диагностики гетерозиготного носительства, чтобы в их семьях также рождались только здоровые дети.

Врачебные консультации, анализ носительства и пренатальная диагностика показаны также и при аутосомно – доминантных и Х – сцепленных (передающихся только от матери) заболеваниях, так как ряд доминантных заболеваний обладает поздним клиническим проявлением, когда больные уже успевают оставить потомков, а Х – сцепленными заболеваниями, как правило, болеют только мальчики. Для многих заболеваний раннее выявление носительства патологического гена означает не только возможность назначения правильной поддерживающей терапии, но и возможность родить здорового ребенка.

Диагностику носительства наиболее частых мутаций для самых частых и клинически тяжелых аутосомно – рецессивных наследственных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальные амиотрофии) имеет смысл проводить и в семьях, где нет больных этими заболеваниями. По статистике – у каждого пятнадцатого человека существует мутация, являющаяся одной из этих болезней.