Генетические факторы по варфарину

«Чтобы предупредить болезнь, надо ее предвидеть»

Ж.Доссе

НОВИНКА!

Фармакогенетика

Полиморфизмы генов системы детоксикации организма человека

(Эффективность воздействия варфарина)

Ген: цитохром 2С9 (CYP2C9)

Полиморфизмы: R144C (С->Т) и I359L (А->С)

Физиология и генетика. Цитохром 2С9 (CYP2C9) является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков, влияет на эффективность воздействия ряда лекарственных препаратов. Варианты 144С (CYP2C9*2) и 359L (CYP2C9*3) определяют индивидуальную чувствительность пациента к антикоагуляционной терапии варфарином, а также при применении ряда других лекарственных препаратов (аценокумарол, толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен).

Частота встречаемости варианта CYP2C9*2 составляет 11%, а варианта CYP2C9*3 - 7% в европейских популяциях.

Показания к анализу. Антикоагуляционная терапия варфарином и аценокумаролом, риск кровоизлияний, колоректальный рак.

Клинические данные. Уменьшение активности фермента генотипа 144С или 359L приводит к риску развития осложнений при фармакотерапии. При назначении курса лечения обязательно нужно принимать во внимание данные генетического анализа CYP2C9. Например, в случае лечения варфарином пациента с вариантом 144С или 359L следует назначать сниженные дозы данного препарата.

Исследование группы пациентов, проходящих курс терапии варфарином, показало, что при наличии одного из генотипов 144С или 359L содержание варфарина в крови превышает принятые нормы. Кроме того, у пациентов с такими аллелями риск серьезного кровоизлияния, угрожающего жизни пациента, повышается в 2,4 раза.

Чтобы избежать передозировки, ведущей к кровотечениям, при лечении носителей алле­лей *2 и *3, целесообразно снижать дозу вар­фарина (таблица 2).

 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА CYP2C9 И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗА ВАРФАРИНА (МГ/СУТКИ)

Индивидуальный расчет дозы (с четом веса, заболеваний, приемом других лекарств и т.д.) возможен при использовании бесплатного сайта [].

При наличии варианта 359L необходимо снижать дозы аценокумарола. При наличии варианта 144С также необходимо использовать пониженные дозы препарата. Однако у пациентов с вариантом 144С побочные клинические эффекты были гораздо менее выражены. Сделан вывод, что аценокумарол может использоваться как альтернатива варфарину при наличии у больного варианта 144С (но не варианта 359L).

Некоторые из субстратов CYP2C9 участвуют в метаболизме веществ, влияющих на риск развития колоректального рака. Таким образом, полиморфные варианты CYP2C9 характеризуются разным онкологическим риском. Исследование пациентов с колоректальным раком и группы здоровых доноров показало, что для больных характерна более высокая частота нативной формы фермента, в особенности для пациентов с раком проксимальных сегментов прямой кишки. Наличие хотя бы одного из вариантов 144С или 359L приводит к более чем двукратному понижению риска развития колоректального рака.

При проведении противоопухолевой терапии (например, препаратами оксалиплатин, фторурацил, метотрексат) для определения индиви­дуальной непереносимости и эффективности препарата необходима проверка работы генов систем метаболизма и репарации ДНК.

При лечении носителей аллели CYP2C9 *3 необходимо снижать дозы следующих препа­ратов: фенитоина - при лечении эпилепсии, толбутамида - при инсулиннезависимом диабете , лозартана - при гипертензии, а также при назначении диклофенака. хлорпропамида, глипизида, флурбиирофена, торсемида, ирбесартана, ибупрофена .

Тестирование на определение типа аллелей в  гене CYP2C9 проводится методом ДНК-диагностики.

С 1 августа 2010г. в ООО ЛДЦ «Здоровье человека» проводят исследования по наследственной предрасположенности к некоторым частым заболеваниям

Для исследования гена  CYP2C9  берется кровь из вены.

Сроки выполнения исследований – 10 рабочих дней.

Срочное проведение исследование – 3 сутки.

 При срочном проведении исследования оплата увеличивается на 30%.

Стоимость исследований: