Секс-гормон-связывающий глобулин
Циркулирующий тестостерон у здоровых мужчин в большей части связан с белками: 1-2% - с кортизол-связывающим глобулином, примерно 50% - с альбумином, 45% - с высоким сродством с SHBG; только <4% тестостерона присутствует в плазме в свободном виде (рис. 26). SHBG синтезируется печенью. У здоровых мужчин уровень SHBG тесно коррелирует с тестостероном. Известно, что связывание тестостерона SHBG защищает его в системе циркуляции от протеолитической деградации, тем не менее не все ясно с ролью SHBG в реализации андрогенной функции мужчин. Для SHBG на мембранах клеток яичка, простаты и других тканей обнаружены места связывания, которые вызывают активацию внутриклеточной системы цАМФ - протеинкиназа. Из этого следует, что SHBG оказывает прямой андрогенный эффект. В то же время широко распространено представление, что биологический эффект вызывает только свободная фракция тестостерона, а SHBG-свя-занный тестостерон является лишь резервуаром для формирования свободной фракции.
Во многих клинических исследованиях показано, что для оценки андрогенной функции достаточно определения общего тестостерона. Однако изменения циркулирующего SHBG (табл. 3) могут влиять на уровень общего тестостерона. Например, низкий уровень общего тестостерона при ожирении некоторыми трактуется как доказательство андрогенной недостаточности. В то же время биодоступный тестостерон в этих случаях может быть нормальным (рис. 26). Поэтому имеются тест-наборы для определения как общего, так и свободного тестостерона и для определения SHBG в плазме крови.
Состояния, сопровождающиеся изменением концентрации SHBG в плазме крови
| Повышение |
Снижение |
Возраст
Дефицит андрогенов
Прием эстрогенов
Тиреотоксикоз
Алкогольный цирроз
Гепатит
Дефицит гормона роста |
Гиперинсулинемия
Ожирение
Лечение андрогенами
Гипотиреоз
Нефротический синдром
Акромегалия
Врожденный дефицит |
Свободная фракция составляет 1-4% общего тестостерона (Т). Альбумин связывает с низким сродством примерно 50% Т, Свободная фракция Т и связанная с альбумином обозначаются как биодоступные, 1-2% Т объединено с кор-тизол-связывающим глобулином (CBG), примерно 45% - с высоким сродством с тестостерон-эстрадиол-связывающим глобулином (SHBG), его роль в реализации андрогенной функции остается противоречивой. При снижении SHBG при ожирении общий Т уменьшается, а биоактивный остается нормальным. V пожилых, несмотря на уменьшение общего Т, уровень SHBG соответствует таковому у молодых мужчин, поэтому общий Т снижен существенно меньше, чем биодоступный Т
SHBG возможно определить с использованием коммерческих иммунорадиоактивных двух-этапных тестов, в которых используются кроличьи или мышиные антитела. Нормальный диапазон для мужчин 10-50 нмоль/л, для детей - 45-90 нмоль/л, для женщин - 30-90 нмоль/л. Измерение SHBG полезно не только для интерпретации данных по тестостерону, но и как маркер ин-сулиновой резистентности и фактор риска сердечно-сосудистой патологии.
Андроген-связывающий белок
Андроген-связывающий белок (АСБ), продуцируемый клетками Сертоли, по структуре белковой части схож с SHBG, однако у них разные углеводные компоненты.
|
